Zie ook in gerelateerde artikelen
3 augustus 2023: Bron: Cancers (Basel). 2022 Feb; 14(3): 656.Published online 2022 Jan 27.
eEHT = gemoduleerde electro hyperthermie naast chemoradiotherapie (chemo met cisplatine - schema van radiotherapie staat verderop beschreven) verbetert ziektevrije overall overleving en kwaliteit van leven bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker. Dat blijkt uit een gerandomiseerde fase III studie bij totaal 210 patiënten (106 vs 104) met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker met bij de meesten een hoog risico op overlijden door een aanwezige HIV besmetting.
Hier een grafiek van de deelnemers en de resultaten per groep: Onder de 1e grafiek heb ik de resultaten vertaald in het Nederlands. Andere grafieken zijn te vinden onder Table 4, Figure 2a, Table 5, Figure 2b, Figure 3a, Table 6, Figure 3b, Table 7
2-jaars overleving (mEHT-groep 100 patiënten en 102 patiënten uit de controlegroep) was 53 (53%) van de mEHT-groep en 43 (42%) van de controlegroep.
Wanneer patiënten met ziektestadium II en stadium III afzonderlijk werden beschouwd, was het risico op overlijden binnen twee jaar na de behandeling, gecorrigeerd voor leeftijd, ziektestadium en HIV-status, significant lager in de mEHT-groep met ziektestadium III in vergelijking met de controlegroep met stadium III-ziekte (mEHT-groep: 34 van de 61 patiënten [56%]; en van de controlegroep: 27 van de 67 patiënten [40%]).
Tweejarige ziektevrije overleving werd significant vaker gezien in de mEHT-groep (36 van de 99 patiënten [36,4%]) dan in de controlegroep (14 van de 102 patiënten [13,7%]), waarbij patiënten behandeld met mEHT 33% minder risico hadden op het ontwikkelen van een recidief gedurende de eerste twee jaar na de start van de behandelingen dan de controlegroepdeelnemers (gecorrigeerd voor leeftijd, stadium en hiv-status).
Overall overleving op drie jaars meting werd bereikt door 33,7% (34 van de 101 patiënten) uit de controlegroep en 44% (44 van de 100 patiënten) van de mEHT-groep.
Het risico op overlijden in de eerste drie jaar was 28% lager voor de patiënten die mEHT kregen (gecorrigeerd voor leeftijd, ziektestadium en HIV-status) en wanneer alleen de patiënten met ziektestadium III werden overwogen, was het risico significant lager (38%) in de mEHT-groep (gecorrigeerd voor leeftijd en hiv-status).
Toxiciteit - bijwerkingen:
Er was geen significant verschil in frequenties van gerapporteerde late toxiciteit - bijwerkingen (gegroepeerd volgens graad I/II en graad III/IV), tussen de twee behandelingsgroepen of tussen de HIV-positieve en HIV-negatieve patiënten na 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden na de behandeling.
Multivariate Cox proportionele gevarenmodellen, inclusief groep, hiv-status en cisplatinedoses, toonden geen significante voorspellers van graad I/II of graad III/IV late toxiciteit.
Kwaliteit van het leven:
Er waren geen statistisch significante verschillen in QLQ-scores tussen de twee groepen bij de nulmeting. Bij het vergelijken van de veranderingen in scores van baseline tot 24 maanden tussen groepen, was de vermindering van pijn significant hoger in de mEHT-groep, was de cognitieve functie significant verbeterd in de mEHT-groep en rapporteerden patiënten in de controlegroep een vermindering van het dagelijks actief functioneren, terwijl de patiënten uit de mEHT-groep rapporteerden een verbetering in het Toxiciteit:
Hoe werd er behandeld?
Alle patiënten kregen 50 Gy uitwendige radiotherapie (EBRT) in 25 fracties, toegediend aan het hele bekken, met behulp van 2D-planning met virtuele simulatie. Hoge dosis (HDR) brachytherapie (BT) (Iridium-192) werd toegediend in drie fracties van 8 Gy voor een totale equivalente dosis van 2 Gy fracties van 86 Gy.
Alle patiënten kregen twee doses van 80 mg/m2 cisplatine voorgeschreven, toegediend 21 dagen na elkaar, tijdens EBRT (niet toegediend op BT-dagen of mEHT-dagen).
Patiënten in de onderzoeksgroep kregen twee mEHT-behandelingen per week (EHY2000+) met minimaal 48 uur tussen de mEHT-behandelingen, met een doelvermogen van 130 W gedurende minimaal 55 minuten. De EBRT startte binnen dertig minuten na voltooiing van mEHT-behandelingen.
Conclusies betreffende overall overleving aldus de onderzoekers:
- We schatten aanvankelijk een vermindering van de tweejaarlijkse mortaliteit van 50% om een power van 90% te bereiken op basis van onze studie. Hoewel de OS-percentages na twee jaar niet significant verbeterden, was de vermindering van ziekterecidief na twee jaar in de mEHT-groep significant en meer dan 50% (36,4% DFS in de mEHT-groep en slechts 13,7% DFS in de controlegroep). Een statistisch vermogen van >90% voor de DFS-beoordeling.
- Het effect van mEHT op de resultaten werd significanter gezien in de tweejarige en driejarige DFS-analyses dan in de OS-analyses, en de significantie bleef bij zowel de HIV-positieve als -negatieve deelnemers en bij het beschouwen van deelnemers op basis van leeftijdscategorie.
- De betekenis ging echter verloren wanneer alleen de deelnemers met de ziekte van stadium II in aanmerking werden genomen. In de OS-analyses was de significantie van de effecten van mEHT op de uitkomsten minder consistent. Dit kan het gevolg zijn van de opname van niet-kankergerelateerde sterfgevallen in de OS-analyse, die waarschijnlijk de effecten van mEHT in de OS-analyses maskeerde.
- In onze studie was de meerderheid van de hiv-positieve deelnemers jonger dan 50 jaar, en dit kan bijdragen aan de verbeterde OS-uitkomsten die worden waargenomen bij deelnemers ouder dan 50 jaar, in vergelijking met deelnemers jonger dan 50 jaar. Dit suggereert dat, terwijl mEHT nog steeds de OS van hiv-positieve deelnemers verbetert, het effect groter is bij hiv-negatieve deelnemers, zoals gezien in de oudere groep met voornamelijk hiv-negatieve vrouwen.
- In de groep deelnemers van 50 jaar en ouder was mEHT een consistent significante voorspeller van ziektevrije overleving, ongeacht de hiv-status.
Het volledige studierapport is gratis in te zien met gedetailleerde grafieken en beschrijving van hoe er is behandeld. Klik op de titel van het abstract:
Effects of Modulated Electro-Hyperthermia (mEHT) on Two and Three Year Survival of Locally Advanced Cervical Cancer Patients
Associated Data
Abstract
Simple Summary
More than 80% of global cervical cancer cases and deaths occur in Low-to-Middle-Income Countries. Improving the efficacy of treatments without increasing the costs in these regions is therefore imperative. The aim of our Phase III Randomised Controlled Trial was to investigate the effects of the addition of a mild heating technology, modulated electro-hyperthermia, to chemoradiotherapy protocols for the management of locally advanced cervical cancer patients in a resource-constrained setting. We previously reported on the positive outcomes on local disease control, quality of life, and early toxicity. Our recent results showed a significant improvement in two and three year disease free survival, without any significant changes to the toxicity profile, and with an improvement in quality of life, alongside a cost saving over three years. The effect was most significant in patients with Stage III disease, and a significant systemic effect was observed in patients with distant nodal metastases.
Abstract
(1) Background: Modulated electro-hyperthermia (mEHT) is a mild to moderate, capacitive-coupled heating technology that uses amplitude modulation to enhance the cell-killing effects of the treatment. We present three year survival results and a cost effectiveness analysis from an ongoing randomised controlled Phase III trial involving 210 participants evaluating chemoradiotherapy (CRT) with/without mEHT, for the management of locally advanced cervical cancer (LACC) in a resource constrained setting (Ethics Approval: M120477/M704133; ClinicalTrials.gov ID: NCT033320690). (2) Methods: We report hazard ratios (HR); odds ratio (OR), and 95% confidence intervals (CI) for overall survival and disease free survival (DFS) at two and three years in the ongoing study. Late toxicity, quality of life (QoL), and a cost effectiveness analysis (CEA) using a Markov model are also reported. (3) Results: Disease recurrence at two and three years was significantly reduced by mEHT (HR: 0.67, 95%CI: 0.48–0.93, p = 0.017; and HR: 0.70, 95%CI: 0.51–0.98, p = 0.035; respectively). There were no significant differences in late toxicity between the groups, and QoL was significantly improved in the mEHT group. In the CEA, mEHT + CRT dominated the model over CRT alone. (4) Conclusions: CRT combined with mEHT improves QoL and DFS rates, and lowers treatment costs, without increasing toxicity in LACC patients, even in resource-constrained settings.
Gerelateerde artikelen
- mEHT - Gemoduleerde Electro Hyperthermie naast chemoradiotherapie verbetert effectiviteit behandeling en kwaliteit van leven voor lokaal gevorderde baarmoederhalskankerpatiënten
- hyperthermie in combinatie met gelijktijdige radiochemotherapie voor patiënten met baarmoederhalskanker verbetert ziekte progressievrije tijd en overall overleving met 10 procent
- Hyperthermie naast bestraling en chemotherapie verbetert op 5 jaars meting sterk ziektevrije overleving 10,2%, kans op een recidief 9% en overall overleving +13% bij baarmoederkanker
- Hyperthermie in combinatie met chemo en bestraling bij baarmoederkanker heeft groot effect - significant - op overlevingsduur aldus dubbelblinde gerandomiseerde Nederlandse studie
- Hyperthermie en effect bij baarmoederhalskanker: Hyperthermie aanvullend naast combinatie behandeling van chemo en bestraling bij gevorderde baarmoederhalskankerpatiënten zorgt voor 90% complete remissies bij mede in Nederland uitgevoerde fase II/.III st
- Hyperthermie in combinatie met chemo en bestraling bij baarmoederhalskanker heeft significant effect op overlevingsduur en maakt inoperabele patienten weer operabel met grote kans op definitieve genezing
- Hyperthermie aanvullend naast combinatie behandeling van chemo en bestraling bij gevorderde baarmoederhalskankerpatiënten stadium III en IV zorgt voor 77% complete remissies en 47% 5-jaars overlevingen bij mede in Nederland uitgevoerde studie.
- Hyperthermie blijkt uitstekende en effectieve aanvullende behandeling bij baarmoederhalskanker. Een overzicht van een aantal studies over hyperthermie bij baarmoederhalskanker.
Plaats een reactie ...
Reageer op "mEHT - Gemoduleerde Electro Hyperthermie naast chemoradiotherapie verbetert effectiviteit behandeling en kwaliteit van leven voor lokaal gevorderde baarmoederhalskankerpatiënten"